Источник: WuXi AppTec

В последние годы в области РНК-терапии наблюдается взрывной тренд.только за последние 5 лет FDA одобрило 11 РНК-терапевтических средств, и это число даже превышает сумму ранее одобренных РНК-терапевтических средств!По сравнению с традиционной терапией, РНК-терапия позволяет быстро разработать таргетную терапию с более высоким уровнем успеха, если известна последовательность гена мишени.С другой стороны, большинство методов РНК-терапии по-прежнему доступны только для лечения редких заболеваний, и разработка таких методов лечения по-прежнему сталкивается с многочисленными проблемами с точки зрения долговечности, безопасности и доставки терапии.В сегодняшней статье,контент-команда WuXi AppTec рассмотрит прогресс в области РНК-терапии за последний год и с нетерпением ждет будущего этой новой области вместе с читателями.

▲ За последние 5 лет FDA одобрило 11 РНК-терапевтических средств или вакцин.

От редких болезней к распространенным заболеваниям, цветет больше цветов

Во время новой коронной эпидемии мРНК-вакцина родилась из ниоткуда и привлекла к себе широкое внимание отрасли.Послепрорыв в разработке вакцин против инфекционных заболеваний, еще одна серьезная задача, стоящая перед технологией мРНК, заключается в расширении сферы применения для лечения и профилактики большего числа заболеваний.
Среди них,Индивидуальные противораковые вакцины являются важной областью применения технологии мРНК., и мы также видели положительные клинические результаты нескольких противораковых вакцин в этом году.Только в этом месяце индивидуализированная противораковая вакцина, совместно разработанная Moderna и Merck, в сочетании с ингибитором PD-1 Keytruda,уменьшил рискрецидива или летального исхода у больных меланомой III и IV стадии после тотальной резекции опухоли на 44% (по сравнению с монотерапией Кейтрудой).В пресс-релизе отмечается, что это первый случай, когда мРНК-вакцина против рака продемонстрировала эффективность при лечении меланомы в рандомизированном клиническом испытании, что является важным событием в разработке мРНК-вакцин против рака.
Кроме того, мРНК-вакцины также могут усиливать терапевтический эффект клеточной терапии.Например, исследование BioNTech показало, что если пациенту сначала вводят низкую дозу терапии CAR-T, нацеленной на CLDN6,БНТ211, а затем инъецированные мРНК-вакциной, кодирующей CLDN6, они могут стимулировать CAR-T-клетки in vivo путем экспрессии CLDN6 на поверхности антигенпрезентирующих клеток.Усиление, тем самым усиливая противораковый эффект.Предварительные результаты показали, что у 4 из 5 пациентов, получавших комбинированную терапию, достигнут частичный ответ, или 80%.

Помимо мРНК-терапии, олигонуклеотидная терапия и РНК-интерференция также добились хороших результатов в расширении спектра заболеваний.При лечении хронического гепатита В почти у 30% пациентов не удается обнаружить поверхностный антиген гепатита В и ДНК вируса гепатита В in vivo после применения терапии антисмысловыми олигонуклеотидами.бепировирсен совместно разработан GSK и Ionisна 24 недели.У некоторых пациентов даже через 24 недели после прекращения лечения эти маркеры гепатита В все еще не определялись в организме.
Кстати, РНК-интерференцияВИР-2218, разработанный совместно компаниями «Вир Биотехнология» и «Алнилам», был объединенс интерфероном α, и в клинических испытаниях фазы 2 около 30% пациентов с хроническим гепатитом В также не смогли обнаружить поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).Кроме того, у этих пациентов выработались антитела к белку гепатита В, что свидетельствует о положительном ответе иммунной системы.Суммируя эти результаты, представители индустрии отмечают, что РНК-терапия может стать ключом к функциональному излечению от гепатита В.
Это может быть только началом РНК-терапии распространенных заболеваний.Согласно линии исследований и разработок Alnylam, компания также разрабатывает РНК-интерференцию для лечения гипертонии, болезни Альцгеймера и неалкогольного стеатогепатита, и в будущее стоит с нетерпением ждать.

Преодоление узкого места доставки РНК-терапии

Доставка РНК-терапии является одним из узких мест, ограничивающих ее применение.Ученые также разрабатывают различные технологии для доставки РНК-терапии к другим органам и тканям, кроме печени.
Одним из потенциальных методов является «связывание» терапевтических РНК с тканеспецифичными молекулами.Например, Avidity Biosciences недавно объявила, что ее технологическая платформа может связывать моноклональные антитела с олигонуклеотидами дляэффективно связывают siРНК.направляется в скелетные мышцы.В пресс-релизе отмечается, что это первый случай, когда миРНК может быть успешно направлена ​​и доставлена ​​в мышечную ткань человека, что является крупным прорывом в области РНК-терапии.

Источник изображения: 123RF

Помимо технологии конъюгации антител ряд компаний, разрабатывающих липидные наночастицы (ЛНЧ), также «модернизируют» такие носители.Например, ReCode Therapeuticиспользует свою уникальную технологию Selective Organ Targeting LNP (SORT) для доставки различных типов РНК-терапии в легкие, селезенку, печень и другие органы.В этом году компания объявила о завершении раунда финансирования серии B на сумму 200 миллионов долларов США, в котором участвуют отделы венчурного капитала Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi и других крупных фармацевтических компаний.Kernal Biologics, которая в этом году также получила $25 млн в рамках серии А, также разрабатывает LNP, которые не накапливаются в печени, но могут доставлять мРНК в клетки-мишени, такие как мозг или определенные опухоли.
Компания Orbital Therapeutics, дебютировавшая в этом году, также рассматривает доставку РНК-терапии в качестве ключевого направления развития.Интегрируя технологию РНК и механизмы доставки, компания рассчитывает создать уникальную технологическую платформу РНК, которая сможет продлить стойкость и период полураспада инновационных РНК-терапевтических средств и доставить их в различные типы клеток и тканей.

В исторический момент появляется новый тип РНК-терапии

По состоянию на 21 декабря текущего года в области РНК-терапии проведено 31 мероприятие по финансированию ранней стадии (подробности см. в методологии в конце статьи), с участием 30 передовых компаний (одна компания получила финансирование дважды), с общей суммой финансирования 1,74 млрд долларов США.Анализ этих компаний показывает, что инвесторы более оптимистичны в отношении тех передовых компаний, которые, как ожидается, решат многие проблемы РНК-терапии, чтобы полностью реализовать потенциал РНК-терапии и принести пользу большему количеству пациентов.
И есть многообещающие компании, разрабатывающие совершенно новые типы РНК-терапии.Ожидается, что в отличие от традиционных олигонуклеотидов, РНКи или мРНК, новые типы молекул РНК, разработанные этими компаниями, преодолеют узкие места существующих методов лечения.
Циркулярная РНК — одна из горячих точек в отрасли.По сравнению с линейной мРНК технология кольцевой РНК, разработанная передовой компанией Orna Therapeutics, позволяет избежать распознавания врожденной иммунной системой и экзонуклеазами, что не только значительно снижает иммуногенность, но и обладает более высокой стабильностью.Кроме того, по сравнению с линейной РНК свернутая конформация кольцевой РНК меньше, и одним и тем же LNP может быть загружено большее количество кольцевых РНК, что повышает эффективность доставки РНК-терапии.Эти особенности могут помочь улучшить эффективность и долговечность РНК-терапевтических средств.
В этом году компания завершила раунд финансирования серии B на сумму 221 млн долларов США, а также провела исследования исотрудничество в области развития с Merck на сумму до 3,5 млрд долларов США.Кроме того, Orna также использует кольцевую РНК для непосредственного создания терапии CAR-T у животных, завершая доказательство эффективности.концепция.
Помимо кольцевой РНК, инвесторы также отдают предпочтение технологии самоамплифицирующихся мРНК (самРНК).Эта технология основана на механизме самоамплификации РНК-вирусов, который может индуцировать репликацию последовательностей самРНК в цитоплазме, продлевая кинетику экспрессии мРНК-терапевтических средств, тем самым снижая частоту введения.По сравнению с традиционной линейной мРНК самРНК способна поддерживать аналогичные уровни экспрессии белка при примерно в 10 раз более низких дозах.В этом году компания RNAimmune, занимающаяся развитием этой области, получила финансирование в размере 27 миллионов долларов США в рамках серии А.
Технологии тРНК также стоит ожидать.Терапия на основе тРНК может «игнорировать» неправильный стоп-кодон, когда клетка вырабатывает белок, так что вырабатывается нормальный полноразмерный белок.Поскольку существует гораздо меньше типов стоп-кодонов, чем сопутствующих заболеваний, терапия тРНК может разработать единую терапию, которая может лечить многие заболевания.В этом году компания hC Bioscience, занимающаяся тРНК-терапией, привлекла в общей сложности 40 миллионов долларов США в рамках финансирования Серии А.

EПилог

В качестве новой модели лечения РНК-терапия в последние годы получила быстрое развитие, и многие методы лечения были одобрены.Из последних разработок в отрасли видно, что передовые методы терапии РНК расширяют спектр заболеваний, которые могут лечить такие методы лечения, преодолевая различные узкие места в адресной доставке и разрабатывая новые молекулы РНК для преодоления ограничений существующих методов лечения с точки зрения эффективности и долговечности.множественные вызовы.В эту новую эру РНК-терапии эти передовые компании могут стать центром внимания отрасли в ближайшие несколько лет.

Сопутствующие товары:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/