Недавно к продаже были одобрены три препарата для генной терапии, а именно: (1) 21 июля 2022 г. компания PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) объявила, что ее генная терапия AAV Upstaza™ была одобрена Европейской комиссией.(2) 17 августа 2022 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило генную терапию Zynteglo компании Bluebird Bio (бетибеглоген аутотемцел, бета-цель) для лечения бета-талассемии.Одобрение терапии в Соединенных Штатах, несомненно, является «помощью в снегу» для Bluebird Bio, которая находится в финансовом кризисе.(3) 24 августа 2022 г. компания «БиоМарин Фармасьютикал» (BioMarin) объявила, что Европейская комиссия одобрила продажу препарата ROCTAVIAN™ (валоктокоген роксапарвовек), генной терапии гемофилии А, для лечения пациентов без ингибиторов фактора FVIII в анамнезе и отрицательных антител к AAV5 взрослых пациентов с тяжелой формой гемофилии А (см. предыдущую статью: Тяжелая! Генная терапия гемофилии А компании BioMarin одобрена для маркетинг).На сегодняшний день 41 препарат для генной терапии был одобрен для продажи во всем мире.

Ген — это основная генетическая единица, которая контролирует признаки.За исключением генов некоторых вирусов, которые состоят из РНК, гены большинства организмов состоят из ДНК.Большинство болезней организма вызваны взаимодействием между генами и окружающей средой, и многие болезни можно вылечить или облегчить, по существу, с помощью генной терапии.Генная терапия считается революцией в области медицины и фармации.Препараты для широкой генной терапии включают препараты на основе ДНК-модифицированных препаратов (такие как препараты для генной терапии in vivo на основе вирусных векторов, препараты для генной терапии in vitro, препараты с голыми плазмидами и т. д.) и РНК-препараты (такие как антисмысловые олигонуклеотидные препараты, препараты миРНК и генная терапия мРНК и т. д.);узко определенные препараты для генной терапии в основном включают препараты на основе плазмидной ДНК, препараты для генной терапии на основе вирусных векторов, препараты для генной терапии на основе бактериальных векторов, системы редактирования генов и препараты для клеточной терапии, которые генетически модифицированы in vitro.После многих лет мучительной разработки препараты для генной терапии достигли вдохновляющих клинических результатов.(исключая ДНК-вакцины и мРНК-вакцины), 41 препарат генной терапии был одобрен для продажи в мире.С запуском продуктов и быстрым развитием технологии генной терапии генная терапия вот-вот вступит в период быстрого развития.

Классификация генной терапии (Источник изображения: Biological Jingwei)

В этой статье перечислены 41 генная терапия, одобренная для продажи (за исключением ДНК-вакцин и мРНК-вакцин).

1. Генная терапия in vitro

(1) Стримвелис

Компания: Разработано GlaxoSmithKline (GSK).

Время выхода на рынок: одобрено Европейским союзом в мае 2016 года.

Показания: для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИН).

Примечания: Общий процесс этой терапии заключается в том, чтобы сначала получить собственные гемопоэтические стволовые клетки пациента, размножить и культивировать их in vitro, а затем использовать ретровирус для введения копии функционального гена ADA (аденозиндезаминазы) в его гемопоэтические стволовые клетки и, наконец, перенести модифицированные гемопоэтические стволовые клетки.Гемопоэтические стволовые клетки вводятся обратно в организм.Клинические результаты показали, что 3-летняя выживаемость пациентов с ADA-SCID, получавших Стримвелис, составила 100%.

(2) Залмоксис

Компания: Производитель MolMed, Италия.

Время выхода на рынок: получено условное разрешение на продажу в ЕС в 2016 году.

Показания: Применяется для адъювантной терапии иммунной системы больных после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Примечания: Залмоксис представляет собой аллогенный иммунотерапевтический препарат с суицидным геном Т-клеток, модифицированный ретровирусным вектором.Суицидальные гены 1NGFR и HSV-TK Mut2 позволяют людям использовать ганцикловир в любое время для уничтожения Т-клеток, вызывающих неблагоприятные иммунные реакции, предотвращения дальнейшего ухудшения РТПХ, которое может произойти, и восстановления иммунной функции у пациентов с гаплоидентичной ТГСК после операции Эскорт.

(3) Инвосса-К

Компания: Разработано компанией TissueGene (KolonTissueGene).

Время выхода на рынок: одобрено для листинга в Южной Корее в июле 2017 года.

Показания: для лечения дегенеративного артрита коленного сустава.

Примечания: Invossa-K представляет собой аллогенную клеточную генную терапию с участием хондроцитов человека.Аллогенные клетки генетически модифицированы in vitro, и модифицированные клетки могут экспрессировать и секретировать трансформирующий фактор роста β1 (TGF-β1) после внутрисуставной инъекции.β1), тем самым улучшая симптомы остеоартрита.Клинические результаты показывают, что Invossa-K может значительно облегчить артрит коленного сустава.Лицензия была отозвана регулирующим органом Южной Кореи в 2019 году, поскольку производитель неправильно указал используемые ингредиенты.

(4) Зинтегло

Компания: Разработан американской компанией bluebird bio (блюберд био).

Время выхода на рынок: одобрено Европейским союзом в 2019 г. и одобрено FDA в августе 2022 г.

Показания: для лечения трансфузионно-зависимой β-талассемии.

Примечания: Zynteglo представляет собой лентивирусную генную терапию in vitro, в которой используется лентивирусный вектор для введения функциональной копии нормального гена β-глобина (ген βA-T87Q-глобина) в гемопоэтические стволовые клетки, взятые у пациентов., а затем ввести эти генетически модифицированные аутологичные гемопоэтические стволовые клетки обратно пациенту.Как только у пациента появляется нормальный ген βA-T87Q-глобина, он может продуцировать нормальный белок HbAT87Q, который может эффективно уменьшить или устранить потребность в переливании крови.Это одноразовая терапия, предназначенная для замены пожизненного переливания крови и пожизненного приема лекарств для пациентов в возрасте 12 лет и старше.

(5) Скисона

Компания: Разработан американской компанией bluebird bio (блюберд био).

Время выхода на рынок: одобрено ЕС для продажи в июле 2021 года.

Показания: для лечения ранней церебральной адренолейкодистрофии (CALD).

Примечания: Генная терапия Skysona является единственной одноразовой генной терапией, одобренной для лечения ранней церебральной адренолейкодистрофии (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) представляет собой лентивирусную гемопоэтическую стволовую клетку для генной терапии in vitro Lenti-D.Общий процесс терапии заключается в следующем: у пациента берут аутологичные гемопоэтические стволовые клетки, модифицируют in vitro лентивирусом, несущим человеческий ген ABCD1, а затем снова вводят пациенту.Для лечения пациентов в возрасте до 18 лет с мутацией гена ABCD1 и CALD.

(6) Кимрия

Компания: Разработано Novartis.

Время выхода на рынок: одобрено FDA в августе 2017 года.

Показания: Лечение В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и рецидивирующего и рефрактерного ДВККЛ.

Примечания: Кимрия — это лентивирусный препарат для генной терапии in vitro, первая в мире одобренная терапия CAR-T, нацеленная на CD19 и использующая костимулирующий фактор 4-1BB.Цена составляет 475 000 долларов США в США и 313 000 долларов США в Японии.

(7) Йескарта

Компания: Разработан Kite Pharma, дочерней компанией Gilead.

Время выхода на рынок: одобрено FDA в октябре 2017 года.

Показания: для лечения рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомы.

Примечания: Yescarta является ретровирусной генной терапией in vitro.Это вторая одобренная в мире терапия CAR-T.Он нацелен на CD19 и использует костимулирующий фактор CD28.Цена в США составляет 373 000 долларов.

(8) Текартус

Компания: Разработано Gilead (GILD).

Время выхода на рынок: одобрено FDA в июле 2020 года.

Показания: при рецидивирующей или рефрактерной мантийно-клеточной лимфоме.

Примечания: Tecartus представляет собой аутологичную CAR-T-клеточную терапию, нацеленную на CD19, и является третьей терапией CAR-T, одобренной для продажи в мире.

(9) Бреянзи

Компания: Разработано Bristol-Myers Squibb (BMS).

Время выхода на рынок: одобрено FDA в феврале 2021 года.

Показания: Рецидивирующая или рефрактерная (R/R) крупноклеточная B-клеточная лимфома (LBCL).

Примечания: Breyanzi представляет собой генную терапию in vitro на основе лентивируса и четвертую терапию CAR-T, одобренную для продажи в мире, нацеленную на CD19.Утверждение Breyanzi является важной вехой для Bristol-Myers Squibb в области клеточной иммунотерапии, которую Bristol-Myers приобрела, когда приобрела Celgene за 74 миллиарда долларов в 2019 году.

(10) Абекма

Компания: разработана совместно Bristol-Myers Squibb (BMS) и bluebird bio.

Время выхода на рынок: одобрено FDA в марте 2021 года.

Показания: Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома.

Примечания: Abecma — это генная терапия in vitro на основе лентивирусов, первая в мире терапия CAR-T-клетками, нацеленная на BCMA, и пятая терапия CAR-T, одобренная FDA.Принцип действия препарата заключается в экспрессии химерного рецептора BCMA на аутологичных Т-клетках пациента посредством опосредованной лентивирусом генетической модификации in vitro.Перед инфузией препарата клеточного гена пациент получил два соединения циклофосфамида и флударабин для предварительной обработки.Лечение для удаления немодифицированных Т-клеток у пациента, а затем введение модифицированных Т-клеток обратно в организм пациента для поиска и уничтожения раковых клеток, экспрессирующих BCMA.

(11) Либмелди

Компания: Разработано Orchard Therapeutics.

Время выхода на рынок: одобрено Европейским союзом для листинга в декабре 2020 года.

Показания: для лечения метахроматической лейкодистрофии (МЛД).

Примечания: Libmeldy представляет собой генную терапию, основанную на генной модификации лентивирусов in vitro аутологичных клеток CD34+.Клинические данные показывают, что однократная внутривенная инфузия Либмельди эффективна для модификации течения МЛД с ранним началом и тяжелых двигательных и когнитивных нарушений у нелеченных пациентов того же возраста.

(12) Бенода

Компания: Разработано WuXi Junuo.

Время выхода на рынок: официально одобрено NMPA в сентябре 2021 года.

Показания: Лечение рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (р/р КВКЛ) у взрослых пациентов после системной терапии второй линии или более.

Примечания: Benoda представляет собой генную терапию анти-CD19 CAR-T, а также является основным продуктом WuXi Junuo.Это второй продукт CAR-T, одобренный в Китае, за исключением рецидивирующей/рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомы.Кроме того, WuXi Junuo также планирует разработать инъекции Ruiki Orenza для лечения различных других показаний, включая фолликулярную лимфому (FL), лимфому из клеток мантийной зоны (MCL), хронический лимфолейкоз (CLL), диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL) второй линии (DLBCL) и острый лимфобластный лейкоз (ALL).

(13) ЧАРВИКТИ

Компания: первый одобренный продукт Legend Bio.

Время выхода на рынок: одобрено FDA в феврале 2022 года.

Показания: Лечение рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы (Р/Р ММ).

Примечания: CARVYKTI (цилтакабтаген аутолейцель, обозначаемый как Cilta-cel) представляет собой иммуногенную терапию CAR-T-клеток с двумя однодоменными антителами, нацеленными на антиген созревания B-клеток (BCMA).Данные показывают, что CARVYKTI продемонстрировал общую частоту ответа до 98% у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали четыре или более видов терапии, включая ингибиторы протеасом, иммуномодуляторы и моноклональные антитела против CD38.

2. Генная терапия in vivo на основе вирусных векторов.

(1) Gendicine/рождённый заново

Компания: разработана компанией Shenzhen Saibainuo.

Время выхода на рынок: Одобрено для листинга в Китае в 2003 году.

Показания: для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи.

Примечания: Инъекция рекомбинантного аденовируса p53 человека Gendicine/Jinshengsheng является препаратом генной терапии аденовирусного вектора с независимыми правами интеллектуальной собственности, принадлежащими компании Shenzhen Saibainuo.Препарат состоит из нормального человеческого гена-супрессора опухоли p53 и искусственно модифицированного рекомбинантного репликационно-дефицитного аденовируса человека типа 5, состоящего из аденовируса человека типа 5. Первый является основной структурой препарата для оказания противоопухолевого действия, а последний в основном действует как носитель.Аденовирусный вектор несет терапевтический ген р53 в клетку-мишень и экспрессирует ген-супрессор опухоли р53 в клетке-мишени.Продукт может активировать различные противораковые гены и подавлять активность различных онкогенов, тем самым усиливая противоопухолевый эффект организма и достигая цели уничтожения опухолей.

(2) Ригвир

Компания: Разработано латвийской компанией Latima.

Время выхода на рынок: Одобрено в Латвии в 2004 году.

Показания: для лечения меланомы.

Примечания: Rigvir — это генная терапия на основе генно-модифицированного вектора энтеровируса ECHO-7, который используется в Латвии, Эстонии, Польше, Армении, Беларуси и других странах, а также регистрируется в EMA Европейского Союза..Клинические случаи за последние десять лет доказали, что онколитический вирус Rigvir безопасен и эффективен и может повысить выживаемость больных меланомой в 4-6 раз.Кроме того, терапия также подходит для множества других видов рака, включая колоректальный рак, рак поджелудочной железы, рак мочевого пузыря.рак, рак почки, рак предстательной железы, рак легких, рак матки, лимфосаркома и др.

(3) Онкорин/Анкеруй

Компания: разработана компанией Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Время выхода на рынок: Одобрено для листинга в Китае в 2005 году.

Показания: Лечение опухолей головы и шеи, рака печени, рака поджелудочной железы, рака шейки матки и других видов рака.

Примечания: Онкорин представляет собой продукт генной терапии онколитических вирусов, использующий аденовирус в качестве вектора.Полученный онколитический аденовирус может специфически реплицироваться в опухолях с отсутствием или аномальным геном р53, вызывая лизис опухолевых клеток, убивая тем самым опухолевые клетки.без повреждения нормальных клеток.Клинические результаты показывают, что Анке Руи обладает хорошей безопасностью и эффективностью при различных злокачественных опухолях.

(4) Глибера

Компания: Разработано uniQure.

Время выхода на рынок: одобрено в Европе в 2012 году.

Показания: лечение дефицита липопротеинлипазы (ДЛНП) с тяжелыми или рецидивирующими эпизодами панкреатита, несмотря на строгое ограничение жировой диеты.

Примечания: Glybera (alipogene tiparvovec) представляет собой препарат для генной терапии, основанный на AAV в качестве вектора.Эта терапия использует AAV в качестве вектора для переноса терапевтического гена LPL в мышечные клетки, чтобы соответствующие клетки могли продуцировать определенное количество липопротеинлипазы. Он играет роль в облегчении заболевания, и эта терапия эффективна в течение длительного времени после одного введения (эффект может длиться в течение многих лет).Препарат был исключен из списка в 2017 году, и причины его исключения могут быть связаны с двумя факторами: слишком высокой ценой и ограниченным рыночным спросом.Средняя стоимость одного лечения препаратом достигает 1 миллиона долларов США, и до сих пор только один пациент приобрел и использовал его.Хотя медицинская страховая компания возместила его в размере 900 000 долларов США, это также является большим бременем для страховой компании.Кроме того, показания к применению препарата встречаются слишком редко, с частотой заболеваемости около 1 на 1 миллион и высоким уровнем ошибочных диагнозов.

(5) Имлигический

Компания: Разработано Amgen.

Время выхода на рынок: в 2015 году он был одобрен для листинга в США и Европейском союзе.

Показания: лечение меланомы, которая не может быть полностью удалена хирургическим путем.

Примечания: Imlygic представляет собой генетически модифицированный (удаление его фрагментов гена ICP34.5 и ICP47 и вставка гена человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора GM-CSF в вирус) аттенуированного вируса простого герпеса типа 1 (HSV-1) онколитического вируса, первого одобренного FDA генной терапии онколитического вируса.Способ введения – внутриочаговая инъекция.Прямая инъекция в очаги меланомы может вызвать разрыв опухолевых клеток и высвобождение опухолевых антигенов и GM-CSF для стимуляции противоопухолевого иммунного ответа.

(6) Люкстурна

Компания: Разработан Spark Therapeutics, дочерней компанией Roche.

Время выхода на рынок: одобрен FDA в 2017 году, а затем одобрен для продажи в Европе в 2018 году.

Показания: для лечения детей и взрослых с потерей зрения из-за мутаций в двойной копии гена RPE65, но с достаточным количеством жизнеспособных клеток сетчатки.

Примечания: Luxturna представляет собой генную терапию на основе AAV, которую вводят путем субретинальной инъекции.Генная терапия использует AAV2 в качестве носителя для введения функциональной копии нормального гена RPE65 в клетки сетчатки пациента, чтобы соответствующие клетки экспрессировали нормальный белок RPE65 для компенсации дефекта белка RPE65 пациента, тем самым улучшая зрение пациента.

(7) Золгенсма

Компания: Разработано AveXis, дочерней компанией Novartis.

Время выхода на рынок: одобрено FDA в мае 2019 года.

Показания: Лечение спинальной мышечной атрофии (Spinal Muscular Atrophy, SMA) у детей в возрасте до 2 лет.

Примечания: Zolgensma представляет собой генную терапию на основе вектора AAV.Этот препарат является единственным планом одноразового лечения спинальной мышечной атрофии, одобренным для продажи в мире.страница, является вехой прогресса.Эта генная терапия использует вектор scAAV9 для введения нормального гена SMN1 пациентам посредством внутривенной инфузии, продуцируя нормальный белок SMN1, тем самым улучшая функцию пораженных клеток, таких как двигательные нейроны.Напротив, препараты СМА Спинраза и Эврисди требуют многократного приема в течение длительного периода времени, при этом Спинраза вводится в виде спинальной инъекции каждые четыре месяца, а Эврисди - ежедневно перорально.

(8) Делитакт

Компания: разработана Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Время выхода на рынок: условное одобрение Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (MHLW) в июне 2021 года.

Показания: для лечения злокачественной глиомы.

Примечания: Delytact является четвертым продуктом генной терапии онколитического вируса, одобренным во всем мире, и первым продуктом онколитического вируса, одобренным для лечения злокачественной глиомы.Делитакт представляет собой генетически модифицированный онколитический вирус вируса простого герпеса типа 1 (ВПГ-1), разработанный доктором Тодо и его коллегами.Делитакт вводит дополнительную делеционную мутацию в геном G207 ВПГ-1 второго поколения, усиливая его избирательную репликацию в раковых клетках и индукцию противоопухолевого иммунного ответа, сохраняя при этом высокий профиль безопасности.Делитакт — это первый онколитик третьего поколения против ВПГ-1, который в настоящее время проходит клиническую оценку.Утверждение Delytact в Японии было основано на клиническом исследовании фазы 2 с одной группой.У пациентов с рецидивирующей глиобластомой Delytact соответствовал первичной конечной точке выживаемости в течение одного года, и результаты показали, что Delytact работал лучше, чем G207.Сильная репликация и более высокая противоопухолевая активность.Это эффективно в моделях солидных опухолей, включая опухоли молочной железы, предстательной железы, шванномы, носоглотки, гепатоцеллюлярной, колоректальной, злокачественных опухолей оболочек периферических нервов и рака щитовидной железы.

(9) Упстаза

Компания: разработано PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Время выхода на рынок: одобрено ЕС в июле 2022 года.

Показания: при дефиците декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (AADC), одобрен для лечения пациентов в возрасте 18 месяцев и старше.

Примечания: Upstaza™ (эладокаген exuparvovec) представляет собой генную терапию in vivo с использованием аденоассоциированного вируса типа 2 (AAV2) в качестве вектора.Пациент болен из-за мутации в гене, кодирующем фермент AADC.AAV2 несет здоровый ген, кодирующий фермент AADC.Терапевтический эффект достигается в виде генетической компенсации.Теоретически однократная доза эффективна в течение длительного времени.Это первая продаваемая генная терапия, вводимая непосредственно в мозг.Разрешение на продажу распространяется на все 27 стран-членов ЕС, а также на Исландию, Норвегию и Лихтенштейн.

(9) Роктавиан

Компания: Разработано компанией BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Время выхода на рынок: одобрено ЕС в августе 2022 года.

Показания: для лечения взрослых пациентов с тяжелой формой гемофилии А без ингибирования фактора FVIII в анамнезе и отсутствия антител к AAV5.

Примечания: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) использует AAV5 в качестве вектора и использует специфичный для печени человека промотор HLP для управления экспрессией человеческого фактора свертывания крови восемь (FVIII) с удаленным доменом B.Решение Европейской комиссии об одобрении продажи валоктокогена роксапарвовека основано на общих данных программы клинической разработки препарата.Среди них клиническое исследование III фазы GENEr8-1 показало, что по сравнению с данными за год до включения, после однократной инфузии валоктокогена роксапарвовека у испытуемых отмечалась достоверно более низкая годовая частота кровотечений (ГСК), менее частое использование препаратов белка рекомбинантного фактора VIII (F8) или значительное повышение активности F8 в крови организма.После 4 недель лечения ежегодное использование F8 субъектами и ABR, требующие лечения, снизились на 99% и 84%, соответственно, статистически значимая разница (p<0,001).Профиль безопасности был благоприятным: ни у одного субъекта не наблюдалось ингибирования фактора F8, злокачественных новообразований или тромботических побочных эффектов, а также не сообщалось о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ), связанных с лечением.

3. Препараты малых нуклеиновых кислот

(1) Витравен

Компания: разработана совместно Ionis Pharma (ранее Isis Pharma) и Novartis.

Время выхода на рынок: одобрено FDA и EMA ЕС в 1998 и 1999 годах.

Показания: для лечения цитомегаловирусного ретинита у ВИЧ-позитивных пациентов.

Примечания: Витравен является антисмысловым олигонуклеотидным препаратом и первым олигонуклеотидным препаратом, одобренным для продажи в мире.В начале рынка рыночный спрос на антицитомегаловирусные препараты был очень острым;затем в связи с развитием высокоактивной антиретровирусной терапии число случаев цитомегаловирусной инфекции резко сократилось.В связи с низким рыночным спросом препарат был выпущен в 2002 и 2006 годах в странах ЕС и США.

(2) Макуген

Компания: Совместная разработка Pfizer и Eyetech.

Время выхода на рынок: Одобрено для листинга в США в 2004 году.

Показания: для лечения неоваскулярной возрастной макулодистрофии.

Примечания: Макуген представляет собой пегилированный модифицированный олигонуклеотидный препарат, который может нацеливаться и связываться с фактором роста эндотелия сосудов (изоформа VEGF165) и вводится путем инъекции в стекловидное тело.

(3) Определенно

Компания: Разработка Jazz.

Время выхода на рынок: одобрено Европейским союзом в 2013 г. и одобрено FDA в марте 2016 г.

Показания: для лечения окклюзионной болезни печеночных венул, связанной с почечной или легочной дисфункцией после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Примечания: Defitelio — олигонуклеотидный препарат, смесь олигонуклеотидов со свойствами плазмина.Он был отозван в 2009 году по коммерческим причинам.

(4) Кинамро

Компания: Разработан совместно Ionis Pharma и Kastle.

Время выхода на рынок: одобрен в США в качестве орфанного препарата в 2013 году.

Показания: для адъювантной терапии гомозиготной семейной гиперхолестеринемии.

Примечания: Kynamro представляет собой антисмысловой олигонуклеотидный препарат, антисмысловой олигонуклеотид, нацеленный на мРНК апо B-100 человека.Кинамро вводят по 200 мг подкожно 1 раз в неделю.

(5) Спинраза

Компания: Разработан Ionis Pharmaceuticals.

Время выхода на рынок: одобрено FDA в декабре 2016 года.

Показания: для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА).

Примечания: Спинраза (нусинерсен) представляет собой антисмысловой олигонуклеотидный препарат.Спинраза может изменять сплайсинг РНК гена SMN2, связываясь с сайтом сплайсинга экзона 7 SMN2, тем самым увеличивая выработку полностью функционального белка SMN.В августе 2016 года корпорация BIOGEN Corporation воспользовалась опционом на приобретение глобальных прав Spinraza.Спинраза начала свои первые клинические испытания на людях в 2011 году. Всего за 5 лет она была одобрена FDA в 2016 году, что отражает полное признание FDA ее эффективности.Препарат был одобрен для продажи в Китае в апреле 2019 года. Весь цикл утверждения Спинразы в Китае составляет менее 6 месяцев.Прошло 2 года и 2 месяца с тех пор, как Спинраза была впервые одобрена в США.Такой иностранный блокбастер редкого заболевания новый препарат находится в Скорость листинга в Китае уже очень быстро.Это также связано с «Уведомлением о выпуске первого списка зарубежных новых препаратов, срочно необходимых для клинических исследований», выпущенным Центром оценки лекарственных средств 1 ноября 2018 г., которое было включено в первую партию из 40 ключевых зарубежных новых препаратов для ускоренного рассмотрения, и Спинраза попала в нее.

(6) Эксондис 51

Компания: Разработано компанией AVI BioPharma (позже переименованной в Sarepta Therapeutics).

Время выхода на рынок: одобрено FDA в сентябре 2016 года.

Показания: для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) с мутацией гена МДД в ​​гене с пропуском экзона 51.

Примечания: Exondys 51 представляет собой антисмысловой олигонуклеотидный препарат.Антисмысловой олигонуклеотид может связываться с экзоном 51 в положении пре-мРНК гена DMD, что приводит к образованию зрелой мРНК.Иссечение, тем самым частично исправляя рамку считывания мРНК, помогает пациенту синтезировать некоторые функциональные формы дистрофина, которые короче нормального белка, тем самым улучшая симптомы пациента.

(7) Тегседи

Компания: Разработан Ionis Pharmaceuticals.

Время выхода на рынок: одобрено Европейским союзом для продажи в июле 2018 года.

Показания: для лечения наследственного транстиретинового амилоидоза (hATTR).

Примечания: Тегседи представляет собой антисмысловой олигонуклеотидный препарат, нацеленный на транстиретиновую мРНК.Это первый в мире одобренный препарат для лечения hATTR.Способ введения – подкожные инъекции.Препарат снижает выработку белка ATTR за счет нацеливания на мРНК транстиретина (ATTR) и имеет хорошее соотношение пользы и риска при лечении ATTR.Ни стадия заболевания, ни наличие кардиомиопатии не имели значения.

(8) Онпаттро

Компания: Совместная разработка Alnylam и Sanofi.

Время выхода на рынок: одобрено для листинга в США в 2018 году.

Показания: для лечения наследственного транстиретинового амилоидоза (hATTR).

Примечания: Onpattro представляет собой препарат siRNA, нацеленный на мРНК транстиретина, который снижает выработку белка ATTR в печени и накопление амилоидных отложений в периферических нервах путем нацеливания на мРНК транстиретина (ATTR)., тем самым улучшая и снимая симптомы заболевания.

(9) Гивлаари

Компания: разработана корпорацией Alnylam.

Время выхода на рынок: одобрено FDA в ноябре 2019 года.

Показания: для лечения острой печеночной порфирии (ОПП) у взрослых.

Примечания: Givlaari является препаратом siRNA, вторым препаратом siRNA, одобренным для продажи после Onpattro.Препарат вводят подкожно и нацелены на мРНК для деградации белка ALAS1.Ежемесячное лечение Гивлаари позволяет значительно и стойко снижать уровень ALAS1 в печени, тем самым снижая уровни нейротоксических АЛК и ПБГ до нормального диапазона, тем самым облегчая симптомы заболевания у пациента.Данные показали, что у пациентов, получавших Гивлаари, было 74% снижение числа обострений заболевания по сравнению с группой плацебо.

(10) Вёндис53

Компания: Разработано Sarepta Therapeutics.

Время выхода на рынок: одобрено FDA в декабре 2019 года.

Показания: для лечения пациентов с МДД со сплайс-мутацией экзона 53 гена дистрофина.

Примечания: Vyondys 53 представляет собой антисмысловой олигонуклеотидный препарат.Олигонуклеотидный препарат нацелен на процесс сплайсинга предшественника мРНК дистрофина.В непрямом процессе предшественника мРНК дистрофина внешний экзон 53 был частично сплайсирован, т.е. не присутствовал на зрелой мРНК, и был разработан для получения укороченного, но все еще функционального белка дистрофина, тем самым улучшая переносимость физической нагрузки у пациентов.

(11) Вайливра

Компания: разработана Ionis Pharmaceuticals и ее дочерней компанией Akcea Therapeutics.

Время выхода на рынок: одобрено Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в мае 2019 года.

Показания: В качестве дополнительной терапии к контролируемой диете у взрослых пациентов с синдромом семейной хиломикронемии (СХС).

Примечания: Waylivra представляет собой антисмысловой олигонуклеотидный препарат, который является первым препаратом, одобренным для лечения FCS в мире.

(12) Леквио

Компания: Разработано Novartis.

Время выхода на рынок: одобрено ЕС в декабре 2020 года.

Показания: для лечения первичной гиперхолестеринемии у взрослых (гетерозиготной семейной и несемейной) или смешанной дислипидемии.

Примечания: Leqvio представляет собой препарат siRNA, нацеленный на мРНК PCSK9.Это первая в мире siRNA-терапия, снижающая уровень холестерина (LDL-C).Способ введения – подкожные инъекции.Препарат работает за счет РНК-интерференции, снижая уровень белка PCSK9, что, в свою очередь, снижает уровень холестерина ЛПНП.Клинические данные показывают, что Леквио может снижать уровень холестерина ЛПНП примерно на 50% у пациентов, у которых уровень холестерина ЛПНП не может быть снижен до целевого уровня, несмотря на максимально переносимые дозы статинов.

(13) Окслумо

Компания: Разработано Alnylam Pharmaceuticals.

Время выхода на рынок: одобрено ЕС в ноябре 2020 года.

Показания: для лечения первичной гипероксалурии 1 типа (PH1).

Примечания: Oxlumo представляет собой препарат siRNA, нацеленный на мРНК гидроксикислотной оксидазы 1 (HAO1), который вводят подкожно.Препарат был разработан с использованием новейшей технологии химической конъюгации ESC-GalNAc Alnylam с улучшенной стабилизацией, которая позволяет подкожно вводить siRNA с большей стойкостью и эффективностью.Препарат нацелен на деградацию или ингибирование мРНК гидроксикислотной оксидазы 1 (HAO1), снижает уровень гликолатоксидазы в печени, а затем потребляет субстрат, необходимый для производства оксалата, и снижает выработку оксалата для контроля прогрессирования заболевания и улучшения симптомов заболевания у пациентов.

(14) Виллепсо

Компания: Разработано NS Pharma, дочерней компанией Nippon Shinyaku.

Время выхода на рынок: одобрено FDA в августе 2020 года.

Показания: для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) с мутацией гена МДД в ​​гене с пропуском экзона 53.

Примечания: Вилтепсо является фосфородиамидным морфолиноолигонуклеотидным препаратом.Этот олигонуклеотидный препарат может связываться с экзоном 53 в положении пре-мРНК гена DMD, что приводит к образованию зрелой мРНК.Экзон частично удаляется, тем самым частично корректируя рамку считывания мРНК, помогая пациенту синтезировать некоторые функциональные формы дистрофина, которые короче нормального белка, тем самым улучшая симптомы пациента.

(15) Амвуттра (вутрисиран)

Компания: Разработано Alnylam Pharmaceuticals.

Время выхода на рынок: одобрено FDA в июне 2022 года.

Показания: для лечения наследственного транстиретинового амилоидоза взрослых с полинейропатией (hATTR-PN).

Примечания: Амвуттра (Вутрисиран) представляет собой препарат миРНК, нацеленный на мРНК транстиретина (АТТР), который вводят путем подкожной инъекции.Vutrisiran разработан на основе конъюгированной платформы доставки Alnylam Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc с повышенной эффективностью и метаболической стабильностью.Одобрение терапии основано на 9-месячных данных клинического исследования фазы III (HELIOS-A), общие результаты которого показывают, что терапия улучшила симптомы hATTR-PN, при этом более чем у 50% пациентов удалось обратить вспять или остановить прогрессирование.

4. Другие препараты генной терапии

(1) Рексин-Г

Компания: Разработано Epeius Biotech.

Время выхода на рынок: Одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Филиппин (BFAD) в 2005 году.

Показания: для лечения запущенных форм рака, резистентных к химиотерапии.

Примечания: Rexin-G представляет собой инъекцию генных наночастиц.Он вводит мутантный ген циклина G1 в клетки-мишени через ретровирусный вектор для специфического уничтожения солидных опухолей.Способ введения – внутривенная инфузия.Как противоопухолевой препарат, который активно ищет и уничтожает метастатические раковые клетки, он оказывает определенное влияние на пациентов, неэффективных в отношении других противоопухолевых препаратов, включая таргетные биологические препараты.

(2) Неоваскулген

Компания: Разработано Институтом стволовых клеток человека.

Время листинга: допущен к листингу в России 7 декабря 2011 г., а затем зарегистрирован в Украине в 2013 г.

Показания: для лечения заболеваний периферических артерий, включая тяжелую ишемию конечностей.

Примечания: Неоваскулген представляет собой генную терапию на основе ДНК-плазмиды, при которой ген фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) 165 конструируется на основе плазмиды и вводится пациентам.

(3) Коллатеген

Компания: Разработан совместно Осакским университетом и венчурными компаниями.

Время листинга: одобрено Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии для листинга в августе 2019 года.

Показания: Лечение тяжелой ишемии нижних конечностей.

Примечания: Collategene — это препарат для генной терапии на основе плазмид, первый родной японский препарат для генной терапии, произведенный AnGes.Основным компонентом этого препарата является голая плазмида, содержащая последовательность гена фактора роста гепатоцитов человека (HGF).Если препарат вводят в мышцы нижних конечностей, выраженный HGF будет способствовать образованию новых кровеносных сосудов вокруг закупоренных кровеносных сосудов.Клинические испытания подтвердили его эффективность в лечении язв.

КОНЕЦ